Xeroderma pigmentosum

• meghatározás
• Megkülönböztető diagnózis

meghatározás

A Xeroderma pigmentosum egy örökletes betegség, amelyet a sejtosztódás során a DNS-javítás hibás javítási mechanizmusai okoznak. Ezek a hibák növelik a fényérzékenységet (Fényérzékenység) a bőr ultraibolya sugarainak, a bőr korai öregedésének és a bőrrák kockázatának rendkívül fokozott kockázata fiatalon kortól kezdve. Ezenkívül az idegrendszer és a szem betegségei is előfordulhatnak.

Járványtan

A Xeroderma pigmentosum nagyon ritka. A frekvencia világszerte megoszlik körülbelül 1: 1 000 000, Európában azonban 1: 125 000-nél, Japánban még 1: 40 000-nél. A legtöbb beteg Japánból, Németországból, Észak-Afrikából, Észak-Amerikából és Törökországból származik. férfi és nő ugyanúgy érintettek.

történelem

Először ismertették Xeroderma pigmentosum 1870: Ferdinand von Hebra (1816-1880), Bécsi osztrák bőrgyógyász és Moritz Kaposi (1837-1902), Magyar dermatológus is Bécsből. 1870-ben jelölték meg az XP kiadást "Bőrbetegségek tankönyve" xeroderma vagy pergamen bőrként, és a A szövetek zsugorodása (sorvadás) bőr. Egy 1882-es kiadványban Kaposi fontos tünetként rámutatott a pigment rendellenességekre, ezért Xeroderma pigmentosum nevet adott neki.
Albert Neisser (1855-1916), A német bőrgyógyász, 1883-ban fedezte fel elsőként, hogy idegrendszeri betegségek is szerepet játszanak Xeroderma pigmentosum tartsd a kapcsolatot. Néhány évvel Neisser felfedezése után Charles Louis Xavier felismerte Arnozanot (1852-1928), Francia orvos, a a fény és a levegő káros hatásai a Xeroderma pigmentosum betegségének folyamatáról.

1969-ben a J.E. A Cleaver azonosította a Xeroderma pigmentosum okát, és ezzel megtette az első lépést a DNS mutációk központi szerepének megértése felé. rák. Ez a betegségnek különleges helyet kapott a gyógyászat történetében.

A xeroderma pigmentosum okai

A Xeroderma pigmentosum egy örökletes betegség, amely autoszomális recesszív öröklött, azaz két hibás génnek együtt kell lennie, azaz mindkét szülőnek hordoznia kell a hibás gént, hogy a betegség kitörjön. A napfény, az UVB sugárzás, mint az UVA sugárzás, megváltoztatja a napfénynek kitett sejtekben lévő DNS-t. A DNS egyik alkotóeleme, a bázis-timin, különösen gyakran megduplázódik, így az új DNS-szál funkcionálisan inaktiválódik. A cella általában javítási mechanizmusokkal rendelkezik a hiba kiküszöbölésére. A xeroderma pigmentosumban ezek a mechanizmusok csökkent vagy hibás.

Hét különféle típusú XP létezik, amelyeket fel kell osztani a génhiba (AG) helyétől függően, és egy eltérő génhibákkal rendelkező változatot: Az XP csoportokban egy olyan mechanizmus csökkent vagy hibás, amely eltávolítja a második timinbázist az Vágja ki a DNS-szálat és cserélje le a helyes alapra (Kivágási mechanizmus). Ezért a kettős timin bázisok megmaradnak (Tímin dimer), majd egy hibás vészhelyzeti mechanizmus segítségével teljesen kivágják őket, amelyek a DNS-szál mutációjához és ezáltal a test mutációjához vezetnek. Ez a DNS-károsodás és az UV-sugarak, gyógyszerek vagy szabad gyökök mutációinak felhalmozódásához vezet.

típusai

A Xeroderma pigmentosum a befejező csoportokból alakult ki. Ezek voltak Kötőszövet sejtek (A fibroblasztok) különböző XP betegektől. Ha a DNS-javítási hiba a fibroblast fúzió után is fennmaradt, a betegek azonos XP típusúak voltak. De amikor a DNS-javítási hiba már nem létezett, a betegek szenvedtek a betegség különböző típusai. Ezt a besorolást később genetikai elemzés igazolta. Az XP bizonyos típusaiban a genetikai rendellenességet közvetlen génátvitel útján is lehet diagnosztizálni. Jelenleg ez a rutin genetikai elemzés csak az XPA génre áll rendelkezésre, és a fennmaradó típusok fejlesztése folyamatban van.

A típusok (A-G) különböznek egymástól A kezdet kora, frekvencia, A betegség súlyossága és UV sugárzás okozta típus Daganatok. Egyes típusok (A, B, F és G) neurológiai rendellenességekkel is társíthatók.

• A típus: korai életkora; nagyon magas fényérzékenység (Fényérzékenység); Bőrdaganatok: spinocellularis carcinoma; A hibás gén működése: a sérült DNS felfedezése; Japánban gyakori, a DeSanctis-Cacchione szindrómával összefüggésben
• B típus: nagyon magas fényérzékenység; A hibás gén működése: A DNS kettős szálának szétválasztása egyetlen szálra (enzim = helikáz); Átmeneti szindróma a Xeroderma pigmentosumból és a Cockayne szindróma
• C típus: magas vagy nagyon magas fényérzékenység; Bőrdaganatok: spinocellularis carcinoma, bazális sejtes carcinoma; A hibás gén működése: a sérült DNS felfedezése
• D típus: magas fényérzékenység; Bőrdaganatok: rosszindulatú melanoma; A hibás gén működése: helikáz; Átmeneti szindróma XP-ből és Cockayne-szindróma, trichothiodystrophy
• E típus: késő kezdeti életkor, fokozott fényérzékenység; Bőrdaganatok: bazális sejtes karcinóma; A hibás gén működése: a sérült DNS felfedezése
• F típus: magas fényérzékenység; A hibás gén működése: a DNS hasítása (endonukleáz)
• G típus: magas fényérzékenység; A hibás gén működése: endonukleáz, Xeroderma pigmentosum átmeneti szindróma és Cockayne szindróma
• Változat: késő kezdeti életkor, fokozott fényérzékenység; Bőrdaganatok: bazális sejtes karcinóma, a hibás gén funkciója: a DNS szerkezete (DNS polimeráz), jobb irányban, mint a többi típusnál

A xeroderma pigmentosum tünetei

A fokozott fényérzékenység általában kis gyermekeknél észlelhető. Még egy rövid napos tartózkodás is okozhat napégést, amely hetekig gyulladásos bőrpírként jelentkezik (bőrvörösség) létezhet. Hónapok vagy néhány év után krónikus fénykárosodás lép fel a nap által kitett bőrfelületeken: világos vagy sötét foltok (De- vagy hiperpigmentáció), száraz bőr szövetvesztéssel (sorvadás) és a bőr korai öregedése (aktin elasztózis). Végül is a bőrrák lehetséges előzetes stádiumai már gyermekkorban és serdülőkorban fordulnak elő (Rákkeltő elváltozások) és rosszindulatú bőrdaganatok, például bazaliómák, spinaliómák és melanómák. Az orr és a szem hegesedése és megrontása (megcsonkítás) megfigyelt.

Az idegrendszeri változásokat az összes XP beteg 20% ​​-ánál észleljük. Ide tartoznak a reflex rendellenességek, a görcsöség, a mozgáskoordinációs zavarok (ataxia), Idegrendszeri betegség (neuropathies) és intelligencia rendellenességek. Az A típusú betegek mentális retardációt és törpeképességet tapasztalhatnak (DeSanctis-Cacchione szindróma). A szemváltozások a betegek 40% -ánál fordulnak elő. A szem és a szemhéjak elülső részei érintettek. Fotofóbia (Fénykerülés), Kötőhártya-gyulladás (Kötőhártya-gyulladás), Fekélyek (fekélyesedés) és a szaruhártya kóros változásai (Szaruhártya diszplázia).

diagnózis

Nagyon fontos, hogy Xeroderma pigmentosum a lehető legkorábban diagnosztizálják. Ha Két év alatti gyermekek máris vannak foltok a tompa bőrön Xeroderma pigmentosum gondolom, hogy ebben a korban a gyermekeknek általában nem szabad ilyen elszíneződést mutatniuk. Szintén Gondosan gyors vörösödésű gyermekek a napfényben forduljon a bőrgyógyászhoz.

Maga a diagnózis keresztül történik Sejtek tenyésztése kötőszövetből (A fibroblasztok), írta: Szövet extrahálása a bőrben (szövettani vizsgálat) nyerni. Ezeket ezután megvizsgálják a DNS-javító mechanizmusok, az UV-érzékenység és a hibás DNS-szintézis szempontjából. Az egyik betegség különféle típusait okozhatja közvetlen génátadás diagnosztizálni kell. Ha a DNS-javító mechanizmus egy bizonyos gén beadása után ismét megfelelően működik, akkor az a típus, amelyben az adott gén hibás.

Még az egyik diagnosztizálása is Az embriókat a hasban (prenatális diagnosztika) genetikai elemzéssel lehetséges.

Megkülönböztető diagnózis

A Xeroderma pigmentosum-t meg kell különböztetni a többi ritka szindrómától, mint például a Cockayne-szindróma, a lupus erythematosus és a porfiria. Az XP-hez hasonlóan a Cockayne-szindrómát a DNS-javító mechanizmus hibája okozza, de nincsenek pigment rendellenességek és bőrdaganatok.

A lupus erythematosus egy autoimmun betegség, amelynek okát nem teljesen tisztázzák, de feltételezhető vírusok vagy UV-fény. A test védelmi rendszerének túlzott reakciója van a test saját sejtjeivel szemben. Az első tünetek a láz, a fáradtság és a napfény iránti érzékenység.

A porfiria olyan anyagcsere-betegség, amely a vörösvértes pigment heme szerkezetének megzavarásával kapcsolatos. A bőr porfíriájában, amely egy olyan porfíria típusú, amely a bőrt érinti, a bőr közvetlen fájdalmak ellenére nem változik a bőrben, amikor a bőr közvetlen napfénynek van kitéve, duzzanat, bőrpír és még súlyos égési sérülések csak 12–24 óra után fordulnak elő. Egyéb tünetek lehetnek a hegesedés, a bőr hólyagosodása, a szövet halála és elváltozások, például az orr, az ajkak, a hólyagvesztés. A D típus alkalmanként van Trichothiodystrophy csatlakoztatva. Ennek a betegségnek a jellegzetes szindróma a rövid, törékeny haj. A betegek körülbelül felén fokozott fényérzékenység áll, amelyet az UV fény által károsított DNS javító mechanizmusának hibái is okozhatnak.

A xeroderma pigmentosum kezelése

Az alapbetegségnek nincs terápiája, a betegeket csak UV-sugárzás elkerülésével lehet megvédeni. A megváltozott bőrt három-hat havonta ellenőrizni kell. A rákkeltő sérüléseket ki kell karcolni (méhkaparás), A daganatokat műtéti úton kell eltávolítani.

A génterápia kutatása azonban reményt ad. A testbe baktériumfehérjét kell bevinni, amely ezután felváltja a hibás DNS-javító mechanizmusokat, és átveszi a DNS-javítást.

megelőzés

Állni a UV sugárzás A védelem érdekében az UV-áthatolhatatlan segít Védőruházat és fényvédő. Ezen felül a Szemüveg vagy arcmaszk UV-védelemmel kell viselni. A napfény elkerülésének legjobb módja ez A nappali-éjszakai ritmus váltásamit kell tenni gyermekkorban (holdfényben élő gyermekek). Jelentős hatással van a későbbi élet- és karrierválasztásra.

Új a megelőzés Bőrdaganatok képes átjutni Figyelembe véve retinoidokat, például izoretinoint vagy aromás retinoidot megpróbálják. A retinoidok vele vannak A-vitamin (retinol) kapcsolatos. Az adagnak azonban sokkal nagyobbnak kell lennie, mint a hagyományos terápiáknál, ezért ezt a gyógyszeres kezelést gyakran nem tolerálják.

előrejelzés

Egészségi állapot fokozatosan romlik. A rosszindulatú bőrdaganatok kockázata 2000-szer nagyobb, így az első bőrdaganatok átlaga 8 éves korában merül fel. A betegek gyakran meghalnak még három éves kor előtt rosszindulatú daganatok (Rosszindulatú daganatok), a metasztázisok megszórjuk. De vannak olyan betegek is, akik elérték az élet hatodik évtizedét. Csak egy következetes UV-védelem javítja a tanfolyamot.

összefoglalás

Xeroderma pigmentosum egy ritka, autoszomális recesszív örökletes betegség. A hibás DNS-javító mechanizmusok felfedezetlen DNS-károsodást eredményeznek, ami sejtek, szövetek és szervek károsodásához vezet. Az élettartam lerövidül.